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台灣醫群解密 發現三大疾病新病因

台灣醫群解密 發現三大疾病新病因
川崎氏病的研究團隊,於今年三月宣布利用基因晶片找到致病原因的好消息。(圖片來源/CTPN)

辛曉昀

健康

824期

2012-10-04 14:22

有些病症難以痊癒,卻又不容易找出病因,如果能在病因上突破,便可在罹病初期,針對關鍵致病原因對症下藥,減緩病情惡化。中國醫藥大學、台北榮總等本土醫療團隊,在病因研究上,今年有相當傑出的突破,有助於未來新藥的發展。

「小薇已經連續發高燒五天,眼睛還紅紅的,皮膚長了疹子,突然覺得狀況不太對,趕快送往醫院,才發現是得了川崎氏病,醫生說此病症可能會導致後天性心臟病,終身都要擔心動脈瘤破裂而致命的可能??。」許多父母親擔心孩子尚未進入小學,就要跟著致命的風險過一生而心疼不已。

所幸,經中國醫藥大學主導,與其他八所醫學研究中心共同研究之下,找出變異的基因BLK和CD40,是導致台灣人罹患川崎氏病的元凶。

 

川崎氏病 兒童後天性心臟病主因 台灣發生率高

 

川崎氏病在得病初期,非常像感冒,症狀是持續發高燒五天、眼睛紅腫、舌頭出現草莓般的紅疹、頸部淋巴病變、四肢末端充血浮腫和脫皮等。它是導致後天性心臟病的主因,為什麼會得病、該如何治療,至今都沒有明確的答案。此病症通常發生在五歲以下孩童,而台灣每十萬名五歲以下孩童,就有六十九人會得川崎氏病,發生率全球排名第三,僅次於日本和韓國,亞洲發生的機率較歐美多出十多倍。

「這項研究在二○○四年成形,而後台大醫院、馬偕醫院等八家醫學中心,和中央研究院,陸陸續續加入研究團隊,我們一起彙整了六二二位病童,將資料依基因鑑定分類建檔,讓我們有個完整、並且能代表台灣的川崎氏病基因資料庫,再找出特有的致病基因。」中國醫藥大學研發長蔡輔仁興奮地談論這項傑出的成果。

因為現在治療川崎氏病的方式,是採取高劑量的免疫球蛋白注射,但是在有些病童身上看不到成效,也就無法阻止心臟病變。如果早期能確定川崎氏病的致病機轉,也就能開發出適當的治療藥物,而資料庫的建立,也便於長期追蹤和照護。

研究結果指出,負責免疫B淋巴球的活化、發炎反應和免疫反應裡的基因BLK和CD40病變,所以導致了川崎氏病,不同的種族影響這些反應的基因也會不同。

「我們的研究成果,刊登在國際上最重要的遺傳學期刊《Nature Genetics》,與日本的研究團隊所刊登的結果一致,在同一期刊出,代表著我們醫療研究團隊能力與先進國家同步,這是非常難得的!」蔡輔仁表示,未來研究團隊將以基因體醫學為基礎,期待能研發適當的藥物,以針對川崎氏病加以預防與治療。

 

小腦萎縮症 利用次世代DNA定序技術找元凶


還記得日劇「一公升的眼淚」中的女主角,因為得了「小腦萎縮症」,走路不平衡而容易絆倒,說話逐漸不清楚,無法完整表達語意、楚楚可憐的情節嗎?在台灣,這些症狀每十萬人當中,就有五至十人發生,卻沒有辦法完全醫治。

台北榮民總醫院與陽明大學醫學院在十年前就開始致力研究「小腦萎縮症第二十二型」,終於在今年九月領先全球,對外公布找到致病的原因,研究成果也刊登在國際神經醫學頂尖期刊《Annals of Neurology》,並同時獲另一雜誌《Nature Reviews of Neurology》專文推崇。

林先生在四十五歲的時候,開始出現走路不穩、口齒不清、喝水時容易嗆到等症狀,就醫後發現罹患小腦萎縮症。現年八十二歲的他,十年前開始到台北榮總就醫,成為該研究的契機。

台北榮民總醫院神經內科主治醫師宋秉文表示,「由於小腦萎縮症是神經系統疾病,有部分為家族性顯性遺傳,所以我們開始幫助林先生家族三代、共約三十人積極參與研究,最後經由『次世代DNA定序技術』找出他們獨特的基因變化,約有十多人得到第二十二型的小腦萎縮症。」

經過研究人員多年的努力,終於在去年發現林先生家族的病因,是一個名為「KCND3」的鉀離子通道基因,少了一個胺基酸。幾經在細胞中的基因轉染、螢光蛋白表現形態及電生理等實驗測試,更進一步證實這項研究。

他進一步說明,「當鉀離子通道蛋白的功能被破壞,細胞長時間處於異常的電生理狀態,導致負責平衡的小腦細胞退化,逐漸造成小腦萎縮的種種症狀。現在病因被找到了,我們將繼續更深入研究,希望在不久的將來能夠透過藥物去挽救鉀離子通道的功能異常,控制疾病惡化的速度,甚或完全根治這一類疾病。」

宋秉文雖然為這項研究的成果感到光榮,卻也感慨社會對於此病症的關注,大幅少於其他疾病,例如帕金森氏症、漸凍人或失智症等。

他表示,「小腦萎縮症的病發年齡和惡化的速度,會因不同的病因和類型,而有相當大的差異。由於行動不便、講話不清楚、吃東西時又會嗆到,打從走路、上廁所、吃飯都需要別人幫忙,無法照顧自己,往往造成家庭經濟與照顧人力的負擔,因此格外感到挫折。又因為是遺傳性的疾病,家屬的心理負擔更重,希望大家多認識這種疾病,能夠多一點資源,不僅讓我們更有研究的動力,也更能幫助這些病患和家屬!」

此外,遺傳型的小腦萎縮症有四十多型,病情則是會逐漸惡化,病發的年齡和惡化的速度沒有一定,其中超過三成的類型找不到致病的基因,所以也必須做「次世代DNA定序技術」,來找出致病的原因,才能對症下藥。

 

小腦萎縮症

▲台北榮民總醫院神經內科主治醫師宋秉文表示,未來團隊會再深入研究小腦萎縮症的病因,期許完全根治此疾病。(圖片來源/ 宋秉文醫師提供)

 

帕金森氏症 憂鬱、嗅覺障礙、常作惡夢都是前兆

 

通常肢體動作障礙,如手臂、下肢顫抖、行動緩慢、姿態異常,從身體單側逐漸變成身體兩側,都是診斷「帕金森氏症」的重大指標,而國外早在二十年前,就已經提出「非動作障礙」症狀可能是帕金森氏症的前兆。

 

直至近三年多來,國內外醫界開始有系統的把這些症狀彙整出來,如憂鬱、嗅覺障礙、便祕和經常作惡夢的人,罹患此病的機率也相對提高。

 

根據台大醫院統計,台灣約有四萬人罹患帕金森氏症,其中約有一萬人未被診斷出或未接受適當治療,比率相當高。

 

林口長庚醫院神經科學研究中心主任陸清松表示,這些「非動作障礙」症狀,是定位成早期、比動作障礙出現更早的徵兆,「最近這幾年我們都在推動這樣的觀念,雖然這些症狀還不能列為帕金森氏症的第一階段,但如果你是五十歲以上的人,就要特別小心。」

 

帕金森氏症可以透過藥物、運動和充足睡眠得到良好的控制,雖然不能完全痊癒,但是早期發現便可以控制得更好,因此如有以上症狀,別忘了就醫做診斷。

 

病因新線索

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