癌症長期高居國人十大死因之首，而在全球癌症患者中，超過九成屬於實體腫瘤，被視為目前CAR-T細胞治療最難突破的領域。中國醫藥大學附設醫院今（10）日宣布，攜手長聖生技成功研發全球首創的「EXO 001靶向外泌體平台」，可在病人體內直接編程T細胞，生成具多靶向辨識能力的奈米抗體CAR-T細胞。動物實驗顯示，該技術對多種實體癌展現顯著療效，甚至可完全清除癌細胞，為末期實體癌治療帶來全新策略。
免除體外製程 讓免疫細胞「在體內完成訓練」
中醫大附醫院長周德陽指出，現行CAR-T治療不論是自體或異體，都必須仰賴複雜、耗時的體外細胞培養流程，對病程進展快速的實體癌患者而言，往往緩不應急，且仍面臨免疫排斥、製造失敗率高與治療成本昂貴等限制。
EXO 001的突破，在於將外泌體設計為「體內免疫訓練的載體」，為目前臨床試驗中CAR 001的進階版本。治療時，外泌體經靜脈注射進入體內循環後，會透過脾臟等關鍵免疫器官，將奈米抗體CAR.BiTE基因精準遞送至T細胞，使T細胞在體內完成免疫編程，直接轉化為多靶向CAR-T細胞。
這些於體內生成的CAR-T細胞，能主動滲透實體腫瘤，毒殺癌細胞並重塑腫瘤微環境，達成「在體內完成訓練、即時投入作戰」的效果，同時兼具自體CAR-T的免疫相容性與異體CAR-T的即用優勢，成為EXO 001能有效對抗實體癌的關鍵。
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▲中醫大附醫院長周德陽研究團隊攜手長聖生技成功研發全球首創「EXO 001靶向外泌體平台」，於多項實體癌動物實驗中展現顯著療效。（左起長聖生技資深專案經理許錦婷、中醫大附醫周德陽院長、長聖生技李明撰副總經理）
動物實驗成果亮眼 多種實體癌抑制、生存期倍增
周德陽進一步說明，研究團隊已在大腸直腸癌、胰臟癌、惡性腦瘤及卵巢癌等多種實體腫瘤小鼠模型中證實，僅透過靜脈注射EXO 001，即可在體內成功生成CAR-T細胞，並有效進入腫瘤微環境，顯著抑制腫瘤生長，延長存活時間達2至3倍。
部分動物實驗更觀察到癌細胞完全消失、長期未再復發的成果。研究團隊指出，EXO 001以外泌體作為基因與藥物遞送載體，相較病毒或合成材料，具備更高的生物相容性與安全性，不易引發抗藥抗體，有助降低免疫相關副作用風險。
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▲中醫大附醫院長周德陽指出，EXO 001的核心設計，則是讓外泌體成為「體內免疫訓練的載體」，為現在臨床試驗中CAR 001之進階版。
具臨床與產業化優勢 有望加速實體癌治療落地
長聖生技總經理黃文良表示，EXO 001不僅在學術研究上具高度突破性，也具備實際推進臨床與產業化的多項優勢，包括：
1.單一細胞來源、品質穩定：採用單一改質細胞株來源之外泌體，有助產品標準化與品質一致性控管。
2.可大量製備、符合國際規範：可於全封閉、自動化製程中生產，符合美國FDA細胞製劑相關規範，具量產與臨床應用可行性。
3.隨取隨用、縮短治療等待時間：無須依賴病人或捐贈者細胞體外培養流程，特別適合病程進展快速的實體癌患者。
4.具成本優勢、有助普及應用：相較傳統自體CAR-T製程，可顯著降低整體生產成本。
5.平台型技術、延伸性高：可搭載不同CAR基因、核酸或小分子藥物，具多適應症發展潛力。
6.具長期免疫記憶潛力：動物實驗顯示可誘導具免疫記憶特性的CAR-T，抗癌效果更具持久性。
為實體癌治療開啟新篇章
隨著EXO 001靶向外泌體平台的成功研發，CAR-T治療有望從血液腫瘤正式跨入實體癌領域。
研究團隊表示，未來將持續推進臨床試驗與國際合作，期盼為更多末期實體癌患者，帶來更安全、即時且可近性的免疫治療新選項。
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▲長聖生技資深專案經理許錦婷說明，體內生成CAR-T（in vivo CAR-T）已成為國際藥廠高度關注的新世代免疫治療方向。
