長聖攜手中醫大附醫 ：全球首創「活體CAR-T」挑戰實體癌治療新時代

癌症，長期盤踞國人十大死因之首。放眼全球，超過九成癌症患者屬於實體腫瘤。然而，這片龐大市場，卻也是CAR-T細胞治療遲遲難以攻克的高牆。截至目前，距離CAR-T問世已屆十年，儘管CAR–T改寫血液癌治療成績單，卻也留下未竟之業—為何實體腫瘤始終難以突破？

在國際藥廠仍苦思解方之際，中國醫藥大學附設醫院院長周德陽，已把研究焦點轉向另一個問題：如果不再把T細胞帶出人體改造，而是讓它在體內完成基因編輯，會發生什麼事？

日前，中國醫藥大學附設醫院（中醫大附醫）宣布，攜手長聖生技成功研發全球首創「EXO 001靶向外泌體平台」，能直接在體內編程T細胞，生成具多靶向辨識能力的奈米抗體CAR-T細胞，在多項實體癌動物模型中，不僅腫瘤顯著縮小，甚至出現癌細胞完全清除、長期無復發的結果。這場突破的意義，已遠超過單一新藥。

從體外改造到體內編程  EXO 001重寫細胞治療邏輯

傳統CAR-T療法，需要抽取病人T細胞，透過病毒載體導入基因，再經三至四週培養後回輸，然而這種治療方式費用動輒千萬元，且目前在台灣健保給付範圍僅限血液腫瘤。

臨床上，實體腫瘤的挑戰更為棘手，在於腫瘤微環境的免疫抑制機制、厚重的組織屏障，以及抗原異質性，使CAR-T在「城堡外」徘徊，難以攻城。面對這樣的困境，周德陽團隊提出雙靶點策略，提升辨識精準度，更進一步，透過工程化外泌體（exosome）將CAR基因訊息直接送進體內T細胞，形成「活體CAR-T」。

換句話說，這項技術的核心，在於讓基因訊息在體內被讀取、翻譯，進而生成具有攻擊力的CAR-T細胞，目前在動物實驗中，大腸癌模型壽命延長3.6倍，惡性腦瘤延長2.7倍，且在再次植入腫瘤後仍具免疫記憶能力，成果已被《Advanced Science》接受發表。值得一提的是，這與傳統病毒載體不同，外泌體免疫原性較低，理論上可降低基因突變風險與免疫風暴發生率。

「體外製造的CAR-T會隨時間消失，但如果體內形成記憶細胞，它可能存在更久。」周德陽說。這不只是技術優化，而是將「製造流程」重新定義。

當in vivo CAR-T成為下一場產業競逐  決勝點在製造力

站在產業推進角度，長聖生技總經理黃文良關注的，不僅是技術突破，更是能否跨越臨床與量產門檻。他指出，EXO 001的核心在於「可製造性」。相較仰賴病人個別細胞、製程繁複且差異大的傳統自體CAR-T，該平台採單一改質細胞株來源外泌體，從源頭確保品質穩定與標準化，有利一致性控管與國際申請。

生產端導入全封閉、自動化系統，製程規格對齊美國FDA細胞製劑要求，為全球市場鋪路。同時，體內生成模式無須體外培養細胞，縮短等待時間，也有助降低成本、提升臨床可近性。黃文良將其定位為可延展的「平台型技術」，未來可搭載不同基因模組拓展適應症。當全球競逐in vivo CAR-T，真正決勝點，將是製造能力與平台深度。

而長聖生技資深專案經理許錦婷則補充，現階段全球in vivo CAR-T年複合成長率預估超過六成，遠高於傳統CAR-T，目前AZ、AbbVie等國際藥廠也已相繼併購相關技術。

「細胞治療的下一步，不只是療效，而是誰能做得更快、更便宜、更標準化。」她直言，若體內生成CAR-T成熟，將從「一人一版」的客製化醫療，轉向更接近標準化藥品模式，「屆時，成本下降、製程縮短，將讓細胞治療走出高端市場，真正進入大眾醫療體系。」

除了癌症，長聖也透過Y-MEET™工程化EV平台布局腦神經疾病。由於傳統抗體穿透血腦障壁率僅0.1%，工程化外泌體在動物實驗中提升約40倍，這意味著帕金森氏症、神經退化疾病，都能成為潛在應用場景，也讓外泌體不再只是CAR-T載體，而是一個跨疾病平台。

建立差異化平台  在全球產業鏈中找到新定位

在這關鍵性的技術突破，將不僅為癌症治療帶來契機，對台灣而言，更是一個關鍵戰略節點。過去台灣在半導體成功的關鍵，在於掌握製造與代工能力；如今在生醫領域，若能在「細胞製造模式」上建立差異化平台，或許能在全球產業鏈中找到新的定位。

因而當前長聖已規劃2027年IND申請與臨床啟動，同步建置ATMP GMP廠，並成立美國合資公司，布局授權與技術輸出。許錦婷強調，公司的目標並非單一藥證，而是平台輸出能力，「我們希望未來不是只做產品，而是成為技術標準的一部分。」

當全球藥廠加速押注in vivo CAR-T，細胞治療的競爭已從單一療效之爭，升級為製造模式與產業主導權的競逐。EXO 001若能順利跨越臨床驗證門檻，意義將不只是為末期實體癌帶來新選項，更可能讓台灣在新世代免疫治療的供應鏈中取得一席之地。